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Blame! nos sitúa en un futuro lejano en un asteroide donde se ha construido una megaestructura de millones de pisos. Nuestro protagonista, Killy, tiene como objetivo encontrar un terminal de conexión a la red, aunque durante las historia no se dice porqué. A su viaje se une Shibo, una ingeniera. Esa megaestructura está dominada por unos seres llamados seres de silicio. Este nombre de debe a que han introducido silicio en su cuerpo, substituyéndolo por otras células vitales lo que les da un aspecto aterrador, con la cara blanca, unos ojos inexpresivos y unos cuerpos estrechos y rígidos. Éstos también ansían conectarse a la red, para expandir su dominio y representarán el mayor problema para Killy, que se enfrentará a muchos de ellos durante su aventura.